ИИ создал препарат для KRAS-рака: регресс опухолей без токсичности
Oxford Drug Design's AI-driven therapy shows promise for KRAS+ colorectal cancer with tumor regression & improved survival in vivo.
Искусственный интеллект создал препарат, уменьшающий KRAS-опухоли кишечника у животных
Используя генеративный ИИ, был создан препарат против KRAS-мутаций, который показал значительный регресс опухолей у мышей на доклинической стадии. Компания Oxford Drug Design объявила об успехе in vivo: её ИИ-платформа разработала новое малое молекулярное соединение для лечения колоректального рака. Кандидат от платформы GenAI/SynthAI продемонстрировал регрессию опухоли в животных моделях, сравнимую по эффективности с эталонным ингибитором рапамицином, но без его токсичности. Этот прорыв может стать основой для терапии пациентов с раком толстой кишки и мутацией KRAS, для которых варианты лечения ограничены.
Какого прорыва добилась Oxford Drug Design в лечении KRAS-колоректального рака?
Ключевой прорыв Oxford Drug Design - создание с помощью генеративного ИИ нового малого молекулярного соединения, показавшего высокую эффективность против KRAS-опухолей толстой кишки в доклинических моделях. Препарат продемонстрировал регресс опухолей наравне с эталонным рапамицином, но обладал значительно лучшим профилем безопасности, не вызывая дозолимитирующей токсичности. Это открывает путь к разработке терапии для пациентов с KRAS-мутациями, устойчивыми к стандартному лечению.
Согласно данным, опубликованным в PharmaTimes UK, в исследованиях на генетически модифицированных мышах с моделью колоректального рака человека пероральный приём препарата увеличил медианную выживаемость на 60%. Этот показатель сопоставим с группой, получавшей рапамицин, но без характерных для него побочных эффектов, включая потерю веса на 15% и изъязвление слизистой. Исследования подтвердили, что терапевтическое окно нового соединения как минимум в десять раз шире, что является значительным преимуществом перед другими методами воздействия на мутантный KRAS.
Как платформа пришла к кандидату, готовому к клинике
Платформа Oxford Drug Design объединила два ИИ-модуля. Первый, GenAI, сгенерировал миллионы потенциальных молекул. Второй, SynthAI, оценил их синтетическую доступность и отобрал наиболее перспективные на основе лабораторных данных. Этот двухэтапный процесс позволил быстро перейти от виртуальных кандидатов к одному соединению, готовому к доклиническим испытаниям.
Процесс разработки в Oxford Drug Design основан на двух взаимодополняющих ИИ-модулях:
| Модуль | Цель | Результат, использованный в программе по KRAS |
|---|---|---|
| GenAI | De-novo генерация от 3 до 5 миллионов синтетически доступных молекул в неделю | 1200 виртуальных «попаданий», спрогнозированных для связывания с лейцил-тРНК-синтетазой - ключевым узлом в системе трансляционного контроля, от которой зависит активность RAS |
| SynthAI | Ретросинтетическое оценивание и обратная связь с активным обучением на основе данных микроскопических лабораторных экспериментов | 42 соединения отобрали для клеточных анализов; фильтры ADME/Tox сократили список до 12; окончательного лидера выбрали после моделирования in vivo PK/PD, которое предсказало прием препарата человеком один раз в день |
Препарат нацелен на лейцил-тРНК-синтетазу (LARS1), которую CRISPR-скрининг выявил как ключевую уязвимость KRAS-мутантных клеток. Вместо прямого воздействия на белок KRAS, что часто оказывается неэффективным, был выбран подход «сетевой зависимости». Ингибирование LARS1 нарушает синтез белка, лишая раковые клетки необходимых для быстрого роста ресурсов. Разработанные ИИ-платформой молекулы избирательно связываются с уникальным карманом фермента, что обеспечивает высокую селективность и безопасность для здоровых тканей.
Почему существующие эталоны не справляются с KRAS-опухолями
Стандартные препараты, включая рапамицин, часто неэффективны против KRAS-опухолей из-за активации обходных сигнальных путей, которые компенсируют действие лекарства. Новое соединение обходит эту проблему, воздействуя на более фундаментальный процесс - синтез белка. Лишая клетку строительных материалов, препарат вызывает истощение ключевых онкобелков (MYC, циклин D1) и запускает апоптоз (клеточную гибель). В моделях эксплантатов колоректального рака (CMS-3, CMS-4) препарат за 14 дней сократил массу опухоли на 72%, тогда как рапамицин показал лишь 8%-ное сокращение.
«Относительное преимущество ведущего кандидата перед рапамицином в мутировавших...